Orfadin 4 mg/ml Suspension zum Einnehmen

Wirkung

Orfadin 4 mg/ml Suspension zum Einnehmen enthält den Wirkstoff Nitisinon.

Nitisinon dient der Behandlung einer seltenen Stoffwechselerkrankung, der angeborenen Tyrosinämie Typ 1. Die Krankheit tritt nur bei einem von 100.000 Neugeborenen auf.

Auslöser der Erkrankung ist eine Veränderung auf Chromosom 15 im Erbgut. Sie bedingt das Fehlen eines Enzyms, das am Abbau der Aminosäure Tyrosin beteiligt ist. Durch diese Stoffwechselstörung werden aus der Aminosäure Tyrosin giftige Fehlprodukte gebildet. Diese führen zur Schädigung der Zellen in Leber, Niere und Gehirn. Eine Spätfolge können bösartige Formen von Leberkrebs sein.

In ihrer akuten Form fehlt das nötige Enzym völlig und die Tyrosinämie führt unbehandelt in wenigen Monaten nach der Geburt zum Tode. Bei der chronischen Form ist eine Restaktivität des Enzyms vorhanden, was einen milderen Verlauf der Erkrankung bedingt. Allerdings kommt es zur chronischen Leberschädigung, zur Leberzirrhose, oft zu einem Nierenschaden und Störungen der Nervenfunktion. Unbehandelt werden die Patienten in der Regel nur zehn Jahre alt. Allerdings kann die Krankheit schon beim Säugling nachgewiesen und dann mit Nitisinon therapiert werden.

Nitisinon blockiert den Abbau von Tyrosin, so dass weniger giftige Fehlprodukte anfallen, was allerdings zwangsläufig die Tyrosin-Konzentration im Blut enorm erhöht. Daher muss die Behandlung mit einer tyrosinarmen Diät kombiniert werden, um diese Nebenwirkungen zu vermeiden. Die Therapie besteht in einer Spezialnahrung, die möglichst wenig Tyrosin und das mit ihr verwandte Phenylalanin enthält. Später kann auf eine allgemein eiweißarme Kost umgestellt werden.

Zu folgenden Anwendungsgebieten von Nitisinon sind vertiefende Informationen verfügbar:

Dosierung

Die Behandlung mit dem Medikament sollte von einem Arzt begonnen und überwacht werden, der über Erfahrung in der Therapie der Tyrosinämie Typ 1 verfügt.

Die Behandlung sollte möglichst frühzeitig begonnen werden, um die Lebenszeit zu verlängern und Komplikationen wie Leberversagen, Leberkrebs und Nierenerkrankungen zu verhindern. Unterstützend zur Therapie mit dem Medikament ist eine Ernährung erforderlich, die arm an den Aminosäuren Phenylalanin und Tyrosin ist.

Die empfohlene Dosis für Kinder und Erwachsene beträgt zu Beginn der Behandlung ein Milligramm Nitisinon/Kilogramm Körpergewicht am Tag. Diese Dosis wird auf zwei Gaben verteilt.

Der Arzt wird, ausgerichtet an den Ergebnissen spezieller Labortests, die Dosierung individuell einstellen. So kann eine Erhöhung bis auf zwei Milligramm Nitisinon/Kilogramm Körpergewicht am Tag erforderlich sein. Diese Dosis wird für alle Patienten als Maximaldosis betrachtet. Bei zufriedenstellenden Laborergebnissen wird der Arzt die Dosis nur noch bei einer Zunahme des Körpergewichts verändern.

Möglichst gleichzeitig mit einer Mahlzeit wird die Suspension dem Patienten unverdünnt mit einer Applikationsspritze in den Mund gegeben. In der Packung sind 1-ml-, 3-ml- und 5-ml-Applikationsspritzen zur Abmessung der Dosis in Milliliter enthalten. Damit können Früh- und Neugeborene wie auch Erwachsene die für sie richtige Dosis erhalten. Dosierungstabellen in der Packungsbeilage erleichtern die Wahl der Applikationsspritze und das Dosieren damit.

Die Suspension zum Einnehmen muss vor jedem Gebrauch durch kräftiges Schütteln aufgemischt werden. Davor sieht das Medikament wie ein fester Kuchen mit leicht opalisierendem Überstand aus. Die Dosis ist unmittelbar nach dem Aufschütteln zu entnehmen und anzuwenden.

Das enthaltene Konservierungsmittel Natriumbenzoat kann vor allem bei Frühchen einen Risikofaktor darstellen. Bei ihnen wird der Arzt möglicherweise die Behandlung mit einem entsprechend abgewogenen Anteil einer Kapsel des Medikaments anstelle der Suspension verschreiben.

Sonstige Bestandteile

Folgende arzneilich nicht wirksame Bestandteile sind in dem Medikament enthalten:

• Glycerin
• Hypromellose
• Citronensäure-Monohydrat
• gereinigtes Wasser
• künstliches Erdbeer-Aroma
• Natriumbenzoat (E 211)
• Natriumcitrat
• Polysorbat 80

Nebenwirkungen

Sehr häufige Nebenwirkung:
Erhöhte Tyrosin-Konzentration im Blut.

Häufige Nebenwirkungen:
Mangel an Blutplättchen, Mangel an weißen Blutkörperchen, Mangel an Granulozyten, Bindehautentzündung, Hornhauttrübung, Hornhautentzündung, Lichtscheu, Augenschmerzen.

Gelegentliche Nebenwirkungen:
zu viele weiße Blutkörperchen, Lidentzündung, abschälende Hautentzündung, Hautausschlag mit Rötung, Juckreiz.

Besonderheiten:
Steigt die Konzentration an Tyrosin im Blut über einen gewissen Grenzwert an, muss die Aufnahme von Tyrosin und des mit ihm verwandten Phenylalanin mit der Ernährung stark eingeschränkt werden. Keinesfalls darf die Nitisinon-Dosis verringert oder die Behandlung beendet werden, um den Tyrosin-Spiegel abzusenken. Die Stoffwechselstörung könnte zur Verschlechterung des Zustands des Patienten führen.

Die Leberfunktion muss vom Arzt regelmäßig mittels Leberfunktionsprüfungen und Leberabbildungsverfahren überwacht werden.

Auch das Blutbild ist vom Arzt in regelmäßigen Abständen zu untersuchen, weil es zu Mangel an Blutbestandteilen kommen kann.

Wechselwirkungen

Nitisinon wird im Körper durch ein leicht beeinflussbares Enzymsystem abgebaut. Daher kann eine Dosisanpassung durch den Arzt erforderlich sein, wenn der Wirkstoff gleichzeitig mit Hemmstoffen oder Aktivatoren dieses Enzymsystems angewendet wird.

Starke Hemmstoffe sind die Pilzmittel Ketoconazol und Itraconazol, Makrolid-Antibiotika, die virenhemmenden MittelRitonavir, Indinavir und Nelfinavir, der BlutdrucksenkerVerapamil, Aprepitant (gegen Übelkeit), das Psychopharmakon Nefazodon und das AntiarrhythmikumAmiodaron. Zusammen mit ihnen ergibt sich eine Verstärkung der Wirkung und Nebenwirkungen von Nitisinon.

Aktivatoren des Enzymsystems vermindern die Wirksamkeit von Nitisinon. Dazu gehören: Das Tuberkulose-MittelRifampicin, die AntiepileptikaPhenytoin, Carbamazepin, Oxcarbazepin und Phenobarbital, aber auch das AntidepressivumJohanniskraut.

Gegenanzeigen

Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff darf Nitisinon nicht verwendet werden.

Was müssen Sie bei Schwangerschaft und Stillzeit beachten?

In Tierexperimenten hat sich Nitisinon als schädlich für die Nachkommen erwiesen. Ob dies auch auf den Menschen zutrifft, ist nicht bekannt. Daher darf der Wirkstoff während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sein denn, dass der Arzt eine Behandlung mit Nitisinon wegen des Gesundheitszustandes der Frau für erforderlich hält.

Es ist nicht bekannt, ob Nitisinon in die Muttermilch ausgeschieden wird. Im Tierexperiment ergaben sich schädliche Wirkungen der Aufnahme von Nitisinon über die Muttermilch. Mütter dürfen deshalb während der Behandlung mit dem Wirkstoff nicht stillen, da ein Risiko für den gestillten Säugling nicht auszuschließen ist.

Was ist bei Kindern zu berücksichtigen?

Es können auch schon Kinder mit dem Wirkstoff behandelt werden. Je früher nach der Erkennung der Tyrosinämie Typ 1 die Therapie beginnt, umso geringer werden die Schäden durch die Krankheit sein. Die Dosierung von Nitisinon richtet sich nach dem Körpergewicht.

Warnhinweise

• Nebenwirkungen mit Beeinträchtigung der Sehkraft können Autofahren und das Bedienen von Maschinen gefährlich machen.
• Die Leberfunktion muss vom Arzt regelmäßig überwacht werden.
• Das Blutbild ist vom Arzt in regelmäßigen Abständen zu untersuchen.
• Die Behandlung muss meist von einer mehr oder weniger eiweißarmen Kost begleitet sein.
• Das Medikament darf nur von eine Arzt eingesetzt werden, der erfahren in der Behandlung der Tyrosinämie Typ 1 ist.
• Ein Milliliter der Suspension enthält 500 Milligramm Glycerin. Schon ab einer 20ml-Dosis können Kopfschmerzen, Magenverstimmung und Durchfall auftreten.
• Jeder Milliliter des Medikaments enthält 0,7 Milligramm Natrium, was bei einer natriumarmen Diät beachtet werden muss.
• Der enthaltene Konservierungsstoff Natriumbenzoat kann bei Früh- und Neugeborenen zu einer Stoffwechselstörung (Bilirubinämie) führen.
• Nach Anbruch ist die Suspension nur zwei Monate bei 25 Grad haltbar.
• Das Medikament muss im bei zwei bis acht Grad im Kühlschrank gelagert, darf aber nicht eingefroren werden.
• Die Flasche ist aufrecht stehend aufzubewahren.

Arzneimittel können allergische Reaktionen auslösen. Anzeichen hierfür können sein: Hautrötung, Schnupfen, Juckreiz, Schleimhautschwellung, Jucken und Rötung der Augen, Verengung der Atemwege (Asthma). In seltenen Fällen kann es zum allergischen Schock mit Bewusstlosigkeit kommen.

Sollten Sie Anzeichen einer allergischen Reaktion wahrnehmen, so informieren Sie umgehend einen Arzt.

Packungsgrößen

Vergleichbare Medikamente

Folgende Tabelle gibt einen Überblick über Orfadin 4 mg/ml Suspension zum Einnehmen sowie weitere Medikamente mit dem Wirkstoff Nitisinon (ggf. auch Generika).